Μπορεί να βρισκόμαστε στο μεταίχμιο μιας κρίσιμης στιγμής στην έρευνα σχετικά με τη νόσο του Alzheimer. Σε δεδομένα κλινικών δοκιμών που δημοσιεύθηκαν αυτή την εβδομάδα, οι επιστήμονες παρουσίασαν πρώιμα στοιχεία που δείχνουν ότι είναι δυνατόν να καθυστερήσουν τα συμπτώματα σε άτομα που είναι γενετικά προορισμένα να αναπτύξουν νόσο Alzheimer σε νεαρή ηλικία.
Ερευνητές της Ιατρικής Σχολής του Πανεπιστημίου της Ουάσινγκτον ηγήθηκαν της μελέτης, η οποία είχε ως στόχο να εξετάσει κατά πόσον ένα πειραματικό φάρμακο κατά του αμυλοειδούς που ονομάζεται gantenerumab θα μπορούσε να βοηθήσει άτομα με κληρονομική μορφή της νόσου Alzheimer. Σε ένα υποσύνολο ασθενών που έλαβαν τη μεγαλύτερη διάρκεια θεραπείας, το φάρμακο φάνηκε να μειώνει τον κίνδυνο εμφάνισης συμπτωμάτων όπως αναμενόταν, κατά 50%. Τα ευρήματα θα απαιτήσουν παρακολούθηση, αλλά οι εξωτερικοί εμπειρογνώμονες είναι συγκρατημένα αισιόδοξοι για το τι θα μπορούσε να σημαίνει αυτό για το μέλλον της θεραπείας της νόσου του Alzheimer.
«Τα αποτελέσματα καθιστούν σαφές ότι υπάρχουν βάσιμες ελπίδες ότι η θεραπεία της παθολογίας του Alzheimer στα προκλινικά στάδια της μπορεί να είναι αποτελεσματική στην επιβράδυνση ή την πρόληψη της εκδήλωσης της νόσου», δήλωσε ο Thomas M. Wisniewski, διευθυντής του Κέντρου Γνωστικής Νευρολογίας στο NYU Langone Health, ο οποίος δεν συμμετέχει στην έρευνα.
Το Gantenerumab είναι ένα από τα πολλά παρόμοια φάρμακα που έχουν αναπτύξει οι επιστήμονες για τη νόσο Alzheimer. Είναι ένα αντίσωμα που παρασκευάζεται στο εργαστήριο και στοχεύει το β-αμυλοειδές, μία από τις δύο πρωτεΐνες που θεωρείται ότι παίζουν κρίσιμο ρόλο στην πρόκληση της νόσου Alzheimer (η άλλη είναι η tau). Στα άτομα με Alzheimer, μια λανθασμένη έκδοση του β-αμυλοειδούς συσσωρεύεται στον εγκέφαλο, σχηματίζοντας σκληρές μάζες, γνωστές ως πλάκες, που τελικά κατακλύζουν το όργανο. Οι επιστήμονες έχουν διατυπώσει τη θεωρία ότι είναι δυνατόν να σταματήσουν ή τουλάχιστον να επιβραδύνουν τη νόσο Alzheimer με φάρμακα όπως το gantenerumab που διασπούν και εμποδίζουν το σχηματισμό αυτών των πλακών.
Δυστυχώς, η υπόθεση αυτή δεν ήταν ομαλή. Πολλά φάρμακα κατά του αμυλοειδούς έδειξαν υποσχόμενα από νωρίς, για να αποτύχουν σε μεγαλύτερες δοκιμές που τα δοκίμασαν σε άτομα που είχαν ήδη αρχίσει να εμφανίζουν συμπτώματα. Σε αυτόν τον κατάλογο περιλαμβάνεται η gantenerumab. Στα τέλη του 2022, η φαρμακευτική εταιρεία Roche διέκοψε την ανάπτυξη του φαρμάκου μετά την αποτυχία δύο δοκιμών φάσης ΙΙΙ.
Αλλά πιο πρόσφατα φάρμακα κατά του αμυλοειδούς έχουν επιδείξει μέτρια αλλά αξιοσημείωτη επίδραση στην επιβράδυνση της νόσου του Alzheimer, αρκετή για να κερδίσουν έγκριση από την Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων των ΗΠΑ (FDA). Ορισμένοι ερευνητές, μεταξύ των οποίων και το WashU Medicine, ήλπιζαν ότι η θεραπεία κατά του αμυλοειδούς θα μπορούσε να είναι πιο αποτελεσματική όταν χορηγείται πολύ πριν από την εμφάνιση των συμπτωμάτων του Alzheimer.
Ξεκινώντας το 2012, οι ερευνητές και άλλοι ξεκίνησαν δοκιμές πρόληψης που δοκίμαζαν αντι-αμυλοειδείς παράγοντες σε άτομα με κυρίαρχα κληρονομούμενη νόσο Alzheimer, μια γενετική πάθηση που σχεδόν εγγυάται την ανάπτυξη άνοιας κάποια στιγμή μεταξύ της δεκαετίας των 30 και των 50 ετών του ατόμου. Οι περισσότερες από αυτές τις δοκιμές δεν είχαν επιτυχία, εκτός ενδεχομένως από εκείνη με το gantenerumab.
Όταν η αρχική μελέτη για το gantenerumab ολοκληρώθηκε το 2020, οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι μείωσε τα επίπεδα αμυλοειδούς των ανθρώπων. Αλλά ήταν πολύ νωρίς για να γνωρίζουμε αν θα μπορούσε να καθυστερήσει τα συμπτώματα των ανθρώπων, δεδομένου ότι οι περισσότεροι ασθενείς κατά την έναρξη της μελέτης δεν αναμενόταν να νοσήσουν για άλλα 10 έως 15 χρόνια. Οι ερευνητές αποφάσισαν τότε να παρέχουν ανοιχτά το gantenerumab στους ασθενείς τους (συμπεριλαμβανομένων εκείνων που έπαιρναν εικονικό φάρμακο ή άλλο φάρμακο) στο πλαίσιο μιας εκτεταμένης μελέτης. Τα τελευταία αποτελέσματα αυτής της μελέτης είναι αυτά που έχουν ενθουσιάσει τον κόσμο.
«Όλοι όσοι συμμετείχαν σε αυτή τη μελέτη ήταν προορισμένοι να αναπτύξουν τη νόσο του Alzheimer και ορισμένοι από αυτούς δεν έχουν αναπτύξει ακόμη», δήλωσε ο επικεφαλής συγγραφέας Randall J. Bateman, καθηγητής νευρολογίας στο WashU Medicine, σε δήλωση του πανεπιστημίου. «Δεν ξέρουμε ακόμη πόσο καιρό θα παραμείνουν χωρίς συμπτώματα, ίσως μερικά χρόνια ή ίσως δεκαετίες». Τούτου λεχθέντος, υπάρχουν σημαντικές επιφυλάξεις στη μελέτη.
Πρώτον, τα ευρήματα υποδηλώνουν μόνο ένα πιθανό προληπτικό όφελος, σημειώνει ο Wisniewski. Αν και το φάρμακο μπορεί να μείωσε τον κίνδυνο γνωστικής έκπτωσης στη συνολική μεγαλύτερη ομάδα ατόμων χωρίς συμπτώματα, η μείωση αυτή δεν ήταν στατιστικά σημαντική (πιθανώς λόγω του μικρού αριθμού ασθενών της μελέτης, 73 συνολικά, σύμφωνα με τον Wisniewski). Στο υποσύνολο των ασυμπτωματικών ασθενών που έλαβαν τη μεγαλύτερη διάρκεια θεραπείας (περίπου οκτώ χρόνια κατά μέσο όρο) το φάρμακο φάνηκε να μειώνει τις αναμενόμενες πιθανότητες γνωστικής έκπτωσης κατά 50%. Αλλά αυτό το υποσύνολο περιλάμβανε μόνο 22 ασθενείς, ένα ακόμη μικρότερο μέγεθος δείγματος.
Η δοκιμή έληξε επίσης νωρίτερα από το αναμενόμενο για πολλούς ασθενείς λόγω της εγκατάλειψης του φαρμάκου από τη Roche, ενώ κάποιοι εγκατέλειψαν τη δοκιμή για άλλους λόγους. Το φάρμακο φάνηκε να είναι γενικά ασφαλές και ανεκτό, αν και περίπου το ένα τρίτο εμφάνισε απεικονιστικές ανωμαλίες που σχετίζονται με το αμυλοειδές ή ARIAs, οι οποίες είναι δείκτες διόγκωσης ή αιμορραγίας του εγκεφάλου. Οι ARIAs είναι μια γνωστή παρενέργεια αυτών των φαρμάκων, αν και τα περισσότερα επεισόδια περνούν απαρατήρητα από τους ασθενείς. Δύο ασθενείς εμφάνισαν σοβαρές ARIAs, οι οποίες ώθησαν τους ερευνητές να διακόψουν τη θεραπεία, μετά την οποία ανέκαμψαν. Δεν αναφέρθηκαν απειλητικά για τη ζωή συμβάντα ή θάνατοι κατά τη διάρκεια της μελέτης.
Συνολικά, η μελέτη δεν αποτελεί οριστική απόδειξη ότι τα φάρμακα κατά του αμυλοειδούς μπορούν να λειτουργήσουν για τη νόσο Alzheimer τόσο νωρίς. Αλλά δεδομένου ότι αυτή η μορφή είναι ουσιαστικά αναπόφευκτη, τα αποτελέσματα αυτά είναι τα πρώτα από κλινική δοκιμή που υποδηλώνουν ότι θα μπορούσε να αντιμετωπιστεί. Σε συνδυασμό με τις προηγούμενες εγκρίσεις των lecanemab και donanemab για την κλασική εκδοχή της νευροεκφυλιστικής διαταραχής, φαίνεται ότι υπάρχει κάτι πραγματικό εδώ.
«Γνωρίζουμε ήδη από τα δεδομένα του lecanemab και του donanemab ότι τα αντι-αμυλοειδή αντισώματα (AAA) μπορούν να επιβραδύνουν την εξέλιξη της κοινής, σποραδικής νόσου του Alzheimer», δήλωσε ο Sam Gandy, αναπληρωτής διευθυντής του Ερευνητικού Κέντρου για τη νόσο του Alzheimer στο Mount Sinai. «Αυτή η εργασία επικεντρώνεται στη χρήση ενός διαφορετικού ΑΑΑ (gantenerumab) για να αποδείξει ότι ένα παρόμοιο φαινόμενο ισχύει και στη γενετική νόσο Alzheimer πρώιμης έναρξης», πρόσθεσε ο Gandy, ο οποίος δεν συνδέεται με τη νέα έρευνα.
Ο Gandy, ο Wisniewski και οι ίδιοι οι ερευνητές της μελέτης συμφωνούν ότι αυτό είναι μόνο η αρχή. Πράγματι, αυτή τη στιγμή βρίσκονται σε εξέλιξη δοκιμές πρόληψης τόσο για την πρώιμη όσο και για την κλασική νόσο Alzheimer, συμπεριλαμβανομένων αρκετών που διεξάγονται από το WashU μέσω της Μονάδας Δοκιμών του Δικτύου Dominantly Inherited Alzheimer Network-Trials Unit. Σε αυτές τις δοκιμές εξετάζονται εγκεκριμένα και νεότερα πειραματικά φάρμακα κατά του αμυλοειδούς που θα μπορούσαν να παρουσιάσουν ακόμη μεγαλύτερο προστατευτικό όφελος από το gantenerumab. Οι ερευνητές μπόρεσαν επίσης να αλλάξουν πολλούς από τους ασθενείς τους στην αρχική μελέτη επέκτασης σε lecanemab, αν και τα δεδομένα από αυτή τη φάση μένει να αναλυθούν.
[via]
